Aquest article descriu per primera vegada l'aparició d'anticossos neutralitzadors en persones que han passat la malaltia no greu de COVID-19. Aquests assajos de neutralització normalment es realitzen amb el virus que causa la malaltia, però en el cas del SARS-*CoV-2, a l'ésser un virus amb un alt risc biològic requeriria que es realitzarien en laboratoris de seguretat biològica de tipus 3 (BSL-3), dels quals hi ha molt pocs en cada país. L'ús de peudoviriones (partícules víriques generades en el laboratori que en la seva superfície tenen la proteïna S i en el seu interior un genoma modificat d'un virus que no és el SARS-*CoV-2) disminueix el requeriment de seguretat i es poden realitzar aquests assajos en un laboratori BSL-2 que són la majoria dels laboratoris de virologia que hi ha en tots els països. Per tant, aquest abordatge facilita estudiar i quantificar la resposta immune neutralitzador generada en cada pacient. A més, els autors veuen que es detecten títols alts d'anticossos neutralitzadors a partir del dia 10 d'inici de símptomes coincidint amb la baixada en càrrega d'RNA viral detectat en mostra nasofaríngies en altres estudis. Es detecten títols alts d'anticossos neutralitzadors la gran majoria dels pacients i hi ha una tendència al fet que els títols siguin més alts segons augmenta l'edat del pacient.
Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications
En l'article Wu et al es determinen els títols d'anticossos en 175 pacients amb COVID-19 que van requerir hospitalització, si bé cap d'ells va desenvolupar una malaltia greu ni va ingressar en l'UCI. La mitjana d'edat dels pacients va ser de 50 anys (rang 16- 85). Els títols d'anticossos es van determinar per ELISA (utilitzant com a antigen diferents regions de la proteïna S) i també es va mesurar la presència d'anticossos neutralitzadors, i això és la part més nova d'aquest estudi. Es va mesurar la capacitat dels anticossos de neutralitzar el virus per unió a la proteïna del S del SARS-*COV-2. Per a això es va determinar la capacitat de reduir la infectivitat de pseudo-virions.
En la següent figura es reflecteix el títol d'anticossos neutralitzadors en 6 pacients dels quals es van prendre mostres de sèrum obtingudes en dies consecutius. En tots ells es van detectar de manera clara anticossos neutralitzadors al cap de 10- 15 dies de l'inici de símptomes.
Crida l’atenció, com es mostra en la següent figura, que es van detectar títols més alts en persones de major edat. Aquesta observació pot estar relacionada amb el fet que, en general, la malaltia COVID-19 cursa amb més simptomatologia clínica segons augmenta l'edat del pacient, la qual cosa pot ser conseqüència d'una major replicació viària, i que per tant hi hagi una major estimulació del sistema immune que es tradueix en majors títols neutralitzadors
Els títols d'anticossos neutralitzadors observats en els 175 pacients van ser molt variables, des d'1.40 (que era el límit de detecció de l'assaig de neutralització) fins a 1/21.567, si bé més del 70% dels pacients tenien un títol superior a 1/500. En 10 pacients no es va detectar la presència d'anticossos neutralitzadors. No hi ha una explicació òbvia per a aquesta observació, però la conclusió que pugui haver-hi pacients curats sense haver desenvolupat anticossos neutralitzadors cal prendre-ho amb cautela. D'una banda, el sistema d'assaig no permetia detectar títols per sota de 1/40 i a més el sistema de pseudoviriones pot no detectar anticossos neutralitzadors que es detectarien en un assaig de neutralització enfront del SARS-*CoV-2.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.30.20047365v1